Метронидазол
Метронидазол — препарат выбора для лечения мочеполового трихомоноза и альтернативное средство для терапии инфекций, вызываемых Giardia lamblia , Balantidium coli , Blastocystis hominis , а также кишечных и внекишечных амебиазов. Применение препарата для лечения инфекций, возбудителями которых являются анаэробные бактерии, описано в главах 50 и 52.
Химия и фармакокинетика ментронидазола
При энтеральном приеме метронидазол быстро всасывается и диффузно проникает во все ткани, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко и костную ткань. Внутриклеточная концентрация быстро достигает уровня внеклеточной. Период полувыведения неизмененного препарата составляет 7.5 часов. Препарат и его метаболиты выводятся \ с мочой. Клиренс метронидазола в плазме уменьшен у пациентов с нарушением функции печени.
Механизм действия ментронидазола
В анаэробных бактериях и чувствительных к метронидазолу простейших клетках нитрогруппа препарата химически восстанавливается ферредок-сином (или в опосредованных ферредоксином метаболических процессах). Продукты восстановления убивают микроорганизмы, реагируя с различными внутриклеточными макромолекулами. Таким образом, для реализации бактерицидного (но не бактериостатического) действия препарата в отношении анаэробных бактерий необходим процесс восстановления. In vitro метронидазол активен в отношении большинства облигатных анаэробов, но нет достоверных сведений о его влиянии на факультативных анаэробов и облигатных аэробов.
Показательно, что метронидазол радиосенсиби-лизирует опухолевые клетки. Так же, как и в случае антибактериального эффекта, механизм действия препарата зависит от уровня гипоксии клеток-мишеней и может включать взаимодействие со свободными радикалами.
В случае амебиазов метронидазол убивает тро-фозоитов Entamoeba histolytica , но не цисты.
Клиническое применение ментронидазола
A. Трихомоноз мочеполовой системы. Препарат выбора — метронидазол. Принимают энтераль-но по 250 мг 3 раза в день в течение семи дней. Эффективна также разовая доза 2 г (или 2 раза по 1 г). Необходимо одновременное лечение сексуального партнера в случае обнаружения у него возбудителей заболевания, однако многие врачи проводят курс лечения партнера и при отсутствии у него заражения. Во время первого триместра беременности лечение метронидазол ом проводить нежелательно. Описаны метронидазолрезистентные штаммы Trichomonas vaginalis .
Б. Лямблиоз. Энтеральная доза метронидазола для взрослых составляет 250 мг 3 раза в день в течение пяти дней. Детям назначают по 5 мг/кг 3 раза в день в течение пяти дней.
B. Амебиаз. См. выше.
Г. Балантидиаз. В случае неэффективности терапии тетрациклином назначают метронидазол в дозе 750 мг 3 раза в день в течение пяти дней.
Д. Gardnerella vaginalis . Используют только в случае устойчивой инфекции. Метронидазол принимают энтерально по 500 мг 2 раза в день в течение пяти дней.
Е. Анаэробные инфекции. Метронидазол применяют для подавления послеоперационных анаэробных инфекций после аппендэктомии, операций на толстой и прямой кишке и удаления матки. Более того, по-видимому, отчасти из-за способности метронидазола проникать в абсцессы и некротические ткани чувствительными к нему могут оказаться серьезные анаэробные инфекции, вызываемые Bacteroidesfragilis , клостридиями й другими бактериями, устойчивыми к другим средствам.
Ж. Прогрессирующая язва конечностей, острые язвенные гингивиты, рак слизистой оболочки полости рта, пролежни и другие медленно заживающие повреждения. Метронидазол назначают энтерально 3 раза в день по 250 мг вместе с соответствующим препаратом против аэробной инфекции и местным лечением, ускоряющим заживление ран и снижающим боль, воспалительный отек и гнойные выделения.
Побочные эффекты и взаимодействие препаратов ментронидазола
К наиболее общим побочным эффектам относятся тошнота, головная боль, сухость или металлический привкус во рту. Моча может окрашиваться в темный или красновато-бурый цвет. Редкие (12 %) побочные эффекты включают рвоту, диарею, бессонницу, слабость, головокружение, стоматит, сыпь, чувство жжения в области уретры и парестезии.
Метронидазол дает дисульфирамподобный эффект, поэтому при употреблении алкоголя на фоне приема препарата появляются тошнота и рвота.
Мутагенность и канцерогенность ментронидазола
Метронидазол и его метаболиты, выделенные из мочи принимающих препарат пациентов, оказывают мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium (тест Эймса). У мышей хроническое энтеральное введение очень больших доз вызывает статистически достоверное увеличение числа опухолей легких и печени. Этот эффект не был обнаружен у других видов животных, не относящихся к грызунам. Хотя препарат применяется в медицине уже более 20 лет, не было выявлено увеличения частоты врожденных пороков, мертворождений или уменьшения массы тела новорожденных. У пациентов, получавших большие дозы препарата, не возрастает частота хромосомных аберраций.
Противопоказания и меры предосторожности ментронидазола
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата многократными курсами или в течение длительного времени, а также пациентам с патологическими изменениями крови в анамнезе. Нецелесообразно принимать метронидазол без достаточных оснований во время беременности (особенно в первом триместре), кормящим матерям и маленьким детям, хотя четкие противопоказания отсутствуют.
Установлено, что метронидазол способен потенцировать эффект кумариноподобных антикоагулянтов. Фенитоин и фенобарбитал ускоряют выведение препарата, в то время как циметидин уменьшает его плазменный клиренс. Совместное применение увеличивает токсичность препаратов лития. В связи с наличием дисульфирамподобного эффекта все пациенты, принимающие метронидазол, должны быть предупреждены о необходимости воздержания от употребления алкоголя за 24 часа до приема препарата и в течение 48 часов после приема последней дозы.
Метки:заболевания, Лечение, орган, рак, язва
Другие препараты:
Метки: заболевания, Лечение, орган, рак, язва